阿加曲班需要避光输注吗（阿加曲班注射液）

本文目录

• 阿加曲班注射液
• 请问药品阿加曲班纳入医保报销范围了吗
• 血液净化的抗凝治疗简介
• 阿加曲班的用法用量
• 阿加曲班注射液的药代动力学
• 阿加曲班注射液的注意事项
• 阿加曲班注射液的介绍
• 阿加曲班简介
• 阿加曲班注射液的禁忌
• 阿加曲班的药理作用

阿加曲班注射液

诺保思泰（阿加曲班注射液）

简述：用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状。

拼音码：nbstajqbzsy

规格：20毫升：10豪克

剂型：注射液

生产厂家：三菱制药

单位：盒

价格：￥189

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请问药品阿加曲班纳入医保报销范围了吗

药品阿加曲班已经纳入医保报销范围了，而且是可以给报销的，因为自从2017年2月23日起，人社部就发布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》：阿加曲班注射剂进入医保目录。而且有的省市把它列入医保乙类药，仅限于生育保险用药范围。 阿加曲班是一种凝血酶***，可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价，没有发现阿加曲班抗体的形成。 最后，目前在北京，乙类药物报销的比例占到80%。虽然使用此类药物的患者基数相对较少，但是进入医保报销目录实现了“从全到部”的进步。“这部分患者以前只能全自费。例如，仅使用达比加群酯一种药物的患者一般一个月就要花费一千元左右。现在可以报销部分，对他们的经济负担减轻不少。” 拓展资料： 《药品目录》中，西药部分和中成药部分所列药品为基本医疗保险、工伤保险和生育保险基金准予支付费用的药品，共2535个，包括西药1297个，中成药1238个(含民族药88个)。其中仅限工伤保险基金准予支付费用的品种5个；仅限生育保险基金准予支付费用的品种4个。 而且在《药品目录》中，收载的西药甲类药品402个，中成药甲类药品192个，其余为乙类药品。基本医疗保险基金支付药品费用时区分甲、乙类，工伤保险和生育保险支付药品费用时不分甲、乙类。和2009年版医保目录相比，最新版的医保目录共增加363个品种，其中，甲类药品西药增加了53个品种，中成药增加38个品种。民族药增加了43个品种。

血液净化的抗凝治疗简介

目录

• 1 评估血液净化治疗前患者的凝血状态
• 1.1 评估患者出血性疾病发生的风险
• 1.2 评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险
• 1.3 凝血指标的检测与评估
• 2 抗凝剂的使用禁忌
• 2.1 肝素或低分子肝素
• 2.2 枸橼酸钠
• 2.3 阿加曲班
• 2.4 抗血小板药物
• 3 抗凝剂的合理选择
• 4 抗凝剂剂量的选择
• 4.1 普通肝素
• 4.2 低分子肝素
• 4.3 枸橼酸钠
• 4.4 阿加曲班
• 4.5 无抗凝剂
• 5 抗凝治疗的监测
• 5.1 血液净化前和结束后凝血状态的监测
• 5.2 血液净化过程中凝血状态的监测
• 5.3 不同抗凝剂的检测指标
• 5.4 监测时机
• 6 抗凝治疗的并发症与处理
• 6.1 抗凝不足引起的并发症
• 6.2 出血
• 6.3 抗凝剂本身的药物不良反应
• 7 来源

血液净化的抗凝治疗是指在评估患者凝血状态的基础上，个体化选择合适的抗凝剂和剂量，定期监测、评估和调整，以维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化的顺利实施；避免体外循环凝血而引起的血液丢失；预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病；防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液净化的生物相容性，保障血液净化的有效性和安全性。

血液净化抗凝治疗的工作流程如下图。

1 评估血液净化治疗前患者的凝血状态

1.1 评估患者出血性疾病发生的风险

1、有无血友病等遗传性出血性疾病。

2、是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物。

3、既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病。

4、严重创伤或外科手术后24 小时内。

1.2 评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险

1、患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病。

2、既往存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病。

3、有效循环血容量不足，低血压。

4、长期卧床。

5、先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶Ⅲ从尿中丢失过多。

6、合并严重的创伤、外科手术、急性感染。

1.3 凝血指标的检测与评估

1、外源性凝血系统状态的评估选择性检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度或国际标准化比值（INR）。PT、凝血酶原活动度和INR 延长提示外源性凝血系统的凝血因子存在数量或质量的异常，或血中存在抗凝物质；PT、凝血酶原活动度和INR 缩短提示外源性凝血系统活化，易于凝血、发生血栓栓塞性疾病。

2、内源性凝血系统状态的评估选择性检测部份凝血活酶时间（APTT）、凝血时间（CT）或活化凝血时间（ACT）。APTT、CT 和ACT 延长提示内源性凝血系统的凝血因子存在数量或质量的异常，或血中存在抗凝物质； APTT、CT和ACT 缩短提示内源性凝血系统活化，血液高凝状态。

3、凝血共同途径状态的评估如果患者上述各项指标均延长，则提示患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质。此时应检测纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT），如果FIB 水平正常，则提示血中存在抗凝物质或FIB 功能异常。

4、血液高凝状态外源性凝血系统、内源性凝血系统和共同途径的各项凝血指标均缩短，则提示患者存在血液高凝状态，易于发生血栓栓塞性疾病。

5、血小板活性状态的评估检测全血血小板计数和出血时间（BT）初步评估血小板功能状态：如果血小板数量减少伴出血时间延长提示患者止血功能异常，易于出血；如果血小板数量增多伴出血时间缩短提示血小板易于发生粘附、集聚和释放反应，易于产生血小板性血栓。对于单位时间内血小板数量进行性降低的患者，推荐检测血浆血小板膜糖蛋白140 或血中GMP140 阳性血小板数量，以便明确是否存在血小板活化。不能检测上述2 项指标时，如果患者伴有血浆D双聚体水平升高，也提示血小板活化。

2 抗凝剂的使用禁忌

2.1 肝素或低分子肝素

1、患者既往存在肝素或低分子肝素过敏史

2、患者既往曾诊断过肝素诱发的血小板减少症(HIT)

3、合并明显出血性疾病

4、有条件的单位推荐检测患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性，对于血浆抗凝血酶Ⅲ活性＜50%的患者，不宜直接选择肝素或低分子肝素；应适当补充抗凝血酶Ⅲ制剂或新鲜血浆，使患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性≥50%后，再使用肝素或低分子肝素。

2.2 枸橼酸钠

1、严重肝功能障碍。

2、低氧血症（动脉氧分压＜60mmHg）和/或组织灌注不足。

3、代谢性堿中毒、高钠血症。

2.3 阿加曲班

合并明显肝功能障碍不宜选择阿加曲班。

2.4 抗血小板药物

存在血小板生成障碍或功能障碍的患者，不宜使用抗血小板药物；而血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进的患者，则应加强抗血小板治疗。

3 抗凝剂的合理选择

（一） 对于临床上没有出血性疾病的发生和风险；没有显著的脂代谢和骨代谢的异常；血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上；血小板计数、血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、D双聚体正常或升高的患者，推荐选择普通肝素作为抗凝药物。

（二） 对于临床上没有活动性出血性疾病，血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上，血小板数量基本正常；但脂代谢和骨代谢的异常程度较重，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险的患者，推荐选择低分子肝素作为抗凝药物。

（三） 对于临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长的患者，推荐选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物，或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗。

（四） 对于以糖尿病肾病、高血压性肾损害等疾病为原发疾病，临床上心血管事件发生风险较大，而血小板数量正常或升高、血小板功能正常或亢进的患者，推荐每天给予抗血小板药物作为基础抗凝治疗。

（五） 对于长期卧床具有血栓栓塞性疾病发生的风险，国际标准化比值较低、血浆D双聚体水平升高，血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上，推荐每天给予低分子肝素作为基础抗凝治疗。

（六） 合并肝素诱发的血小板减少症，或先天性、后天性抗凝血酶Ⅲ活性在50%以下的患者，推荐选择阿加曲班或枸橼酸钠作为抗凝药物。此时不宜选择普通肝素或低分子肝素作为抗凝剂。

4 四、抗凝剂剂量的选择

4.1 普通肝素

1、血液透析、血液滤过或血液透析滤过一般首剂量0.3～0.5mg/kg，追加剂量5～10mg/h，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；血液透析结束前30～60min 停止追加。应依据患者的凝血状态个体化调整剂量。

2、血液灌流、血浆吸附或血浆置换一般首剂量0.5～1.0mg/kg，追加剂量10～20mg/h，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；预期结束前30min停止追加。实施前给予40mg/L 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗，有助于增强抗凝效果。肝素剂量应依据患者的凝血状态个体化调整。

3、持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂量15～20mg，追加剂量5～10mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常用）；采用后稀释的患者，一般首剂量20～30mg，追加剂量8～15mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常用）；治疗结束前30～60min 停止追加。抗凝药物的剂量依据患者的凝血状态个体化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少。

4.2 低分子肝素

一般给予60～80IU/kg 静脉注射。血液透析、血液灌流、血浆吸附或血浆置换的患者无需追加剂量；CRRT 患者可每4～6 小时给予30～40IU/kg 静脉注射，治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少。有条件的单位应监测血浆抗凝血因子Xa 活性，根据测定结果调整剂量。

4.3 枸橼酸钠

用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 患者。枸橼酸浓度为4%～46.7%，以临床常用的一般给予4% 枸橼酸钠为例，4%枸橼酸钠180ml/h 滤器前持续注入，控制滤器后的游离钙离子浓度0.25～0.35mmol/L；在静脉端给予0.056mmol/L 氯化钙生理盐水（10% 氯化钙80ml 加入到1000ml 生理盐水中） 40ml/h ， 控制患者体内游离钙离子浓度1.0 ～1.35mmol/L；直至血液净化治疗结束。也可采用枸橼酸置换液实施。重要的是，临床应用局部枸橼酸抗凝时，需要考虑患者实际血流量、并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼酸钠（或枸橼酸置换液）和氯化钙生理盐水的输入速度。

4.4 阿加曲班

血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 患者，一般首剂量250μg/kg、追加剂量2μg/(kg·min)，或2μg/(kg·min)持续滤器前输注；CRRT 患者给予1～2μg/(kg·min) 持续滤器前输注；血液净化治疗结束前20～30分钟停止追加。应依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量。

4.5 无抗凝剂

血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 患者，血液净化实施前给予4mg/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；血液净化治疗过程每30～60min，给予100～200ml 生理盐水冲洗管路和滤器。

5 抗凝治疗的监测

由于血液净化患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症的不同，患者间血液凝血状态差异较大；因此为确定个体化的抗凝治疗方案，应实施凝血状态监测。

5.1 血液净化前和结束后凝血状态的监测

血液净化前凝血状态的监测主要是为了评估患者基础凝血状态，指导血液净化过程中抗凝剂的种类和剂量选择；血液净化结束后凝血状态的监测主要是了解患者血液净化结束后体内凝血状态是否恢复正常以及是否具有出血倾向。因此，血液净化前和结束后凝血状态的评估是全身凝血状态的监测。从血液净化管路动脉端采集的样本，由于血液刚刚从体内流出，因此各项凝血指标的检测可反映患者的全身凝血状态。

5.2 血液净化过程中凝血状态的监测

血液净化过程中凝血状态的监测主要是为了评估患者血液净化过程中体外循环是否达到充分抗凝、患者体内凝血状态受到抗凝剂影响的程度以及是否易于出血，因此，不仅要监测体外循环管路中的凝血状态，而且还要监测患者全身的凝血状态。从血液净化管路静脉端采集的样本，由于血液刚刚流过体外循环管路，因此各项凝血指标的检测可反映体外循环的凝血状态。血液净化过程中凝血状态的监测，需要同时采集血液净化管路动、静脉端血样进行凝血指标的检测，两者结合才能全面地判断血液透析过程中的凝血状态。

5.3 不同抗凝剂的检测指标

1、以肝素作为抗凝剂时，推荐采用活化凝血时间（ACT）进行监测；也可采用部份凝血活酶时间（APTT）进行监测。理想的状态应为血液净化过程中，从血液净化管路静脉端采集的样本的ACT/APTT 维持于治疗前的1.5～2.5 倍，治疗结束后从血液净化管路动脉端采集的样本ACT/APTT 基本恢复治疗前水平。

2、以低分子肝素作为抗凝剂时，可采用抗凝血因子Ⅹa 活性进行监测。建议无出血倾向的患者抗凝血因子Ⅹa 活性维持在500～1000 U/L，伴有出血倾向的血液透析患者维持在200～400 U/L。但抗凝血因子Ⅹa 活性不能即时检测，临床指导作用有限。

3、以枸橼酸钠作为抗凝剂时，应监测滤器后和患者体内游离钙离子浓度；也可监测活化凝血时间（ACT）或部份凝血活酶时间（APTT），从血液净化管路静脉端采集的样本的ACT 或APTT 维持于治疗前的1.5～2.5 倍，而治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端采集的样本ACT 或APTT 应与治疗前无明显变化。

4、以阿加曲班作为抗凝剂时，可采用部份凝血活酶时间（APTT）进行监测。从血液净化管路静脉端采集的样本的APTT 维持于治疗前的1.5～2.5 倍，而治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端采集的样本APTT 应与治疗前无明显变化。

5.4 监测时机

1、对于第一次进行血液净化的患者，推荐进行血液净化治疗前、治疗过程中和结束后的全面凝血状态监测，以确立合适的抗凝剂种类和剂量。

2、对于某个患者来说，每次血液净化过程的凝血状态差别不大；因此一旦确定患者的抗凝药物种类和剂量，则无需每次血液净化过程都监测凝血状态，仅需要定期（1～3 个月）评估。

6 抗凝治疗的并发症与处理

6.1 抗凝不足引起的并发症

主要包括：①透析器和管路凝血；②透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。

1、常见原因

（1） 因患者存在出血倾向而没有应用抗凝剂。

（2） 透析过程中抗凝剂剂量不足。

（3） 患者先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶Ⅲ不足或缺乏，而选择普通肝素或低分子肝素作为抗凝药物。

2、预防与处理

（1） 对于合并出血或出血高危风险的患者，有条件的单位应尽可能选择枸橼酸钠或阿加曲班作为抗凝药物；采用无抗凝剂时应加强滤器和管路的监测，加强生理盐水的冲洗。

（2） 应在血液净化实施前对患者的凝血状态充分评估、并监测血液净化治疗过程中的凝血状态变化的基础上，确立个体化的抗凝治疗方案。

（3） 有条件的单位应在血液净化治疗前检测患者血浆抗凝血酶Ⅲ的活性，已明确是否适用肝素或低分子肝素。

（4） 发生滤器凝血后应及时更换滤器；出现血栓栓塞性并发症的患者应给予适当的抗凝、促纤溶治疗。

6.2 出血

1、常见原因

（1） 抗凝剂剂量使用过大。

（2） 合并出血性疾病。

2、预防与处理

（1） 血液净化实施前应评估患者的出血风险。

（2） 在对患者血液透析前和过程中凝血状态检测和评估基础上，确立个体化抗凝治疗方案。

（3） 对于发生出血的患者，应重新评估患者的凝血状态，停止或减少抗凝药物剂量，重新选择抗凝药物及其剂量。

（4） 针对不同出血的病因给予相应处理，并针对不同的抗凝剂给予相应的拮抗剂治疗。肝素或低分子肝素过量可给予适量的鱼精蛋白；枸橼酸钠过量补充钙制剂；阿加曲班过量可短暂观察，严重过量可给予凝血酶原制剂或血浆。

6.3 抗凝剂本身的药物不良反应

1、肝素诱发的血小板减少症（HIT）

（1） 病因机体产生抗肝素血小板4 因子复合物抗体所致。

（2） 诊断应用肝素类制剂治疗后5～10 日内血小板下降50% 以上或降至10 万/μl 以下，合并血栓、栓塞性疾病（深静脉最常见）以及HIT 抗体阳性可以临床诊断HIT；停用肝素5～7 日后，血小板数可恢复至正常则更支持诊断。

（3） 治疗停用肝素类制剂，并给予抗血小板、抗凝或促纤溶治疗，预防血栓形成；发生HIT 后，一般禁止再使用肝素类制剂。在HIT 发生后100天内，再次应用肝素或低分子肝素可诱发伴有全身过敏反应的急发性HIT。

2、高脂血症、骨质脱钙

（1） 病因长期使用肝素或低分子肝素所致。与肝素相比，低分子肝素较少发生。

（2） 预防与处理在保障充分抗凝的基础上，尽可能减少肝素或低分子肝素剂量；对存在明显高脂血症和骨代谢异常的患者，优先选择低分子肝素；给予调脂药物、活性维生素D 和钙剂治疗。

3、低钙血症、高钠血症和代谢性堿中毒

（1） 病因枸橼酸钠使用剂量过大或使用时间过长，或患者存在电解质和酸堿失衡。

（2） 预防与处理采用无钙、无堿、无钠的置换液；治疗过程中密切监测游离钙离子浓度、调整枸橼酸钠输入速度和剂量；发生后应改变抗凝方式，并调整透析液和置换液的成份，给予积极纠正。

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7 来源

阿加曲班的用法用量

通常对成人在开始的2日内1日6支（阿加曲班60mg）以适当量的输液稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg），以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。

阿加曲班注射液的药代动力学

1.血药浓度使用本品2.25mg，对健康成人进行30分钟静脉滴注时，血药浓度最高值可达0.08μg/ ml (0.144μm)，药物从血液中的消失亦很迅速，其半衰期分别为15分钟(α相)，30分钟(β相)。使用本品9.0mg，对健康成人进行一天1次，一次3小时的静脉滴注，连续注射3天时，其血药浓度在迅速上升后达到稳态期，但未发现蓄积性。2.血浆蛋白结合率阿加曲班(5×10M)的人血清蛋白及人血清白蛋白的对比结合率分别为53.7%和20.3%。3.代谢·排泄使用本品，以300μg/分的速度对健康成人进行30分钟的静脉滴注，在用药后24小时之内，22.8%以药物原型、1.7%以代谢物的形式从尿中排出；另外，12.4%以药物原型、13.1%以代谢物的形式从粪便中排出。用药后24小时内，排向尿、粪中的药物原型及代谢物的总排泄率可达50.1%，其主要代谢方式为喹啉环的氧化。

阿加曲班注射液的注意事项

1、慎重用药（下列患者慎用）1）有出血可能性的患者消化道溃疡，内脏肿瘤，消化道憩室炎，大肠炎，亚急性感染性心内膜炎，有脑出血既往病史的患者，血小板减少患者，重症高血压病和严重糖尿病患者等。（有引起出血的危险。） 2）正在使用抗凝血药，具有抑制血小板聚集作用的药物、血栓溶解剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶制剂的患者（同时使用上述药剂，有可能引起出血倾向的加剧，因此需加注意，减少用量。）3）患有严重肝功能障碍的患者（本品的血药浓度有升高的危险。）2、重要注意事项使用时应严格进行血液凝固功能等凝血检查。3、使用方法注意事项本品使用“易折安瓿”，应将安瓿颈部上端的白色标志朝上，然后向相反方向折断。注意：为避免在折断安瓿时混入异物，应用酒精消毒棉等擦净后再折断。

阿加曲班注射液的介绍

阿加曲班注射液，适应症为用于对慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。

阿加曲班简介

目录

• 1 拼音
• 2 英文参考
• 3 阿加曲班说明书
• 3.1 药品名称
• 3.2 英文名称
• 3.3 阿加曲班的别名
• 3.4 分类
• 3.5 剂型
• 3.6 阿加曲班的药理作用
• 3.7 阿加曲班的药代动力学
• 3.8 阿加曲班的适应证
• 3.9 阿加曲班的禁忌证
• 3.10 注意事项
• 3.11 阿加曲班的不良反应
• 3.12 阿加曲班的用法用量
• 3.13 阿加曲班与其它药物的相互作用
• 3.14 专家点评

1 拼音

ā jiā qǔ bān

2 英文参考

Argatroban

3 阿加曲班说明书

3.1 药品名称

阿加曲班

3.2 英文名称

Argatroban

3.3 阿加曲班的别名

阿戈托班

3.4 分类

循环系统药物 》 抗血栓药物 》 抗凝剂

3.5 剂型

250mg（2.5ml）。

3.6 阿加曲班的药理作用

阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药。市售品是由R和S同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S同分异构体抑制凝血酶的活力为R同分异构体的2倍。阿加曲班为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。

3.7 阿加曲班的药代动力学

在静脉滴注阿加曲班每分钟40μg/kg以内，剂量与血浆浓度呈线性关系。作用出现迅速，约30min即出现。在给药2h后血浆浓度达峰值。持续静脉滴注在1～3h内血浆浓度达稳态。阿加曲班在体内分布容积是174ml/kg，主要是在细胞外分布，它的血浆蛋白结合率为54%。阿加曲班主要是在肝脏代谢，约65%被代谢为4个代谢产物。主要代谢产物的抗凝活性较原药弱3～5倍，其他3个代谢产物在尿中含量甚低，在血浆和粪中未检测出。阿加曲班主要是通过胆汁从粪便中排出，健康志愿者的清除半衰期约为40～50min。药物监测指标为APTT，控制在原水平1.5～3倍。阿加曲班进入肝内后，经羟化作用而代谢。阿加曲班不会诱导自身的抗体形成，也不会与肝素诱导的抗体发生相互作用。

3.8 阿加曲班的适应证

用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。

3.9 阿加曲班的禁忌证

1.对阿加曲班过敏者、哺乳者禁用。

2.任何出血患者均禁用。

3.10 注意事项

1.严重高血压、腰穿术后、脊髓**、大手术特别是脑、脊髓或眼科手术后、胃肠溃疡、先天或后天获得的出血性疾病均应慎用。

2.肝功能不全者使用阿加曲班时，应减少剂量并监测APTT。中度不全者，推荐剂量为每分钟0.5μg/kg。

3.老年人和肾功能不全者不必调整剂量。

4.小于18岁儿童的用药安全性尚未确定。

5.输注的速度根据体重而定，体重50kg，每小时输入6ml（50/6），余类推为（60/7），（70/8），（80/10），（90/11），（100/12），（110/13），（120/14），（130/16），（140/17）。

6.在两项多中心临床试验中，对肝素诱发血小板减少症和肝素诱发伴有血栓血小板减少症的患者，静脉滴注阿加曲班每分钟2μg/kg，可较原水平延长APTT 1.5～3倍，且在停用肝素第3天约50%患者血小板可恢复，但出血不良反应与对照组无区别。孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药和药物相互作用参见比伐卢定。药物过量，若应用阿加曲班过量，无特效药物纠正，须停用阿加曲班后2～4hAPTT和ACT恢复至原水平。

3.11 阿加曲班的不良反应

常见的有各种不同的出血、呼吸困难、低血压、发热、腹泻、脓毒症、房室传导阻滞、恶心、室性心动过速、疼痛、尿路感染和呕吐。过敏反应的发生率为14%。以阿加曲班治疗不稳定型心绞痛患者停药后可出现心绞痛，及时给予阿司匹林可避免。

3.12 阿加曲班的用法用量

1.阿加曲班供持续输注。给药前，先将注射剂配制成1mg/ml的溶液，稀释液采用0.9%氯化钠注射剂、5%右旋糖酐注射剂或乳酸林格液均可。配制时，要反复倒转瓶子数min，使溶液充分溶化。配制好的溶液室温上可保持稳定24h，置冰箱中可保持48h。

2.防治HIT患者的血栓形成，开始给予每分钟2μg/kg，静脉输注，同时监测ATPP。在治疗后1～3h，常可达较稳定的抗凝效果。在开始输入阿加曲班和（或）调查剂量后2h，应当测定APTT，并证实其达到靶值（1.5～3倍的基础值，但不要超过100秒钟）。根据临床调整速度时，不要＞每分钟100μg/kg。

3.在使用阿加曲班治疗后，可继续接用华法林。

4.对出现肝素诱发血小板减少的患者，应先停用肝素治疗，并测基础的APTT值，推荐剂量为首先以阿加曲班每分钟2μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量，最大不超过每分钟10μg/kg。对于中度肝功能不全患者，首先以阿加曲班每分钟0.5μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量。

3.13 阿加曲班与其它药物的相互作用

1.与华法林合用可能发生药动学相互作用，使凝血酶原时原时间延长。

2.合用其他抗凝药均可增加出血的危险性。

3.14 专家点评

阿加曲班注射液的禁忌

（下列患者禁用）1）出血性患者颅内出血，出血性脑梗塞，血小板减少性紫癜，由于血管障碍导致的出血现象，血友病及其他凝血障碍，月经期间，手术时，消化道出血，尿道出血，咯血，流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等（该药用于出血性患者时，有难以止血的危险。） 2）脑栓塞或有可能患脑栓塞的患者（有引起出血性脑梗塞的危险。）3）伴有高度意识障碍的严重梗塞患者（用于严重梗塞患者时，有引起出血性脑梗塞的危险。）4）对本药品成分过敏的患者。

阿加曲班的药理作用

阿加曲班是一种凝血酶***，可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价，没有发现阿加曲班抗体的形成。据国外文献报道：1.血药浓度:健康成人用30分钟静脉滴注阿加曲班2.25mg，血药浓度的最高值为0.08μg/ml(0.144μM)。阿加曲班从血中消除迅速，半衰期为15分钟（α相）、30分钟（β相）。健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，连续给药3天，血药浓度迅速上升后达稳态，没有蓄积性。2.血浆蛋白结合率:阿加曲班（5×10－7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。3.代谢、排泄:健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟，到给药后24小时之内，22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄，12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、粪中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%，主要代谢物为喹啉环的氧化物。